改善肿瘤治疗的突破性技术--液体活检

，液态活检技术由于具备轻松测定肿瘤状况的独特优势，正逐渐成为流行于全球的"精准医疗"代表性诊断手段。2015年，液态活检技术被MIT Technology Review杂志评为年度十大突破技术之一。海普洛斯CEO许明炎博士多年以来一直致力于基因测序技术以及测序仪的研发工作。从创立之初，海普洛斯就将视野聚焦在液态活检领域。此次生物谷有幸对许明炎博士进行了专访，请他来分享对于液态活检领域的认识以及创业路上的精彩故事。

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液态活检技术的优势逐渐展露

生物谷：许博士您好，近年来液态活检的概念日渐风靡，能否请您简单为大家介绍一下，在肿瘤的诊断和治疗中，液态活检技术相对于传统的诊治方法具有哪些优点？能为整个肿瘤治疗的现状，带来哪些改变？

许明炎：以往比较常用的临床检测的取材是组织活检，或者穿刺等手段，需要非常专业的临床医生，操作难度非常大。液态活检作为一种全新的取材手段，不仅是指血液，也包括唾液、胸水、尿液等体液。由于样本取材上有明显不同，液态活检避免了手术开刀和穿刺对病人的伤害，在安全性上有很大的优越性，操作的难度也明显较低，简便易行。

液态活检的主要优势有以下几点：

1. 无创或者微创。液体活检，只需取少量患者的外周血液，或者其他体液，是一种无创便捷的取样方式。

2.实时性和时效性。液体活检取材可以在不同时间分别对患者采样，保证每次检测的实时性、时效性。
3.全面性。液体活检样本代表的是多个目标细胞信息的总和，克服了肿瘤组织切片的异质性。液体活检的这些优势，使得该项技术有望用于肿瘤的早期检测，无需等到有组织样本才能检测。该技术对于肿瘤诊断、治疗、预后等全流程都可以做到全程监控的作用。如手术前后，用药前后，对整个治疗过程进行监测。组织样本可以做的分析，如耐药性检测，都可以用液态样本来检测，而且液体活检可以多次取样，实时性和时效性都非常强。但这一技术也存在局限性。液态样本中，癌细胞是由组织释放到血液中的，其含量较少，因此存在较大的检测难度。因此，液态活检虽然备受瞩目，但其实存在较大的技术难度和挑战。

液态活检技术对整个肿瘤治疗领域的发展会起到极大的推动作用。之前很多病人不能做穿刺和组织切除，无法接受组织活检，只能盲目地进行治疗。使用液态活检会使医生对整个肿瘤的发生发展过程有清晰的认识，能清楚地掌握早期到中晚期患者的基因信息。过去采用影像学方法对肿瘤进行诊断，只能观察到几个毫米以上的肿瘤，从形态学上认识癌症。较为细致一点的是细胞学诊断，可以做癌细胞层面的检测，从而做到细胞水平对癌症的认知。基因层面的诊断使我们可以进一步了解癌细胞基因组中存在的变化，对疾病的根源有更深入的更本质的认识。2015年液态活检也被评为十大突破技术，液体活检结合基因测序技术所提供的数据量和信息量是以前的技术无法比拟的。
生物谷：据了解您在基因测序技术方面是权威专家，先后发明了多项国际领先的基因测序技术。能否和大家分享一下您的这些研发经验？这些经验对海普洛斯进军液态活检领域有怎样的帮助？
许明炎：液态活检可以说是基因检测领域的高端技术。举例来说，普通的基因测序就好像鉴定一万根针是什么样子的。而在液态活检中，样本中的癌细胞含量很少，就好像从一万根针里挑出10根有问题的针。此时如果把一万条DNA不加区分来检测，可能会丢掉真正的目标信息。所以针对这一点，我们需要开发一些超微量的DNA检测方法。目前国内从事测序技术研发的人员较少，较多的是利用现有的技术做标准化应用，掌握的技术及其程度也参差不齐，很容易出现做出的数据匹配度不高的情况。
我08年到美国攻读生物医学博士，主攻基因测序技术。我的导师曾经在哈佛负责基因测序技术和测序仪的研发，开发了Polonator和Polony Sequencing。我在博士阶段初期还没有接触到液态活检，主要负责测序仪和测序技术的研发，当时在国内是比较少见的。我在博士后期进行的第三个课题主要针对超微量DNA的测序，例如针对一个细胞的DNA，对其进行建库测序。这就涉及到单细胞和单倍体的测序技术。