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分子胶（MGs）是指一种能在蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）界面上协同结合的一价小分子。通常情况下，MGs对蛋白质配体的亲和力较低，结合后能增强或加强界面上的相互作用。MGs既可以结合原生PPIs，也可以结合非原生或新型PPIs。分子胶降解剂（MGDs）是MGs的一种，结合E3泛素连接酶（E3连接酶）。E3连接酶将泛素转移至底物蛋白质上，通常将该蛋白质标记为通过蛋白酶体降解。MGDs导致所感兴趣的原生或非原生蛋白质被E3泛素化，进而导致蛋白质通过蛋白酶体降解。

目前最广为人知的分子胶降解剂是沙利度胺（thalidomide）及其类似物泊马度胺（pomalidomide）等获批的免疫调节药物（IMiD），它们能与CRL4CRBN E3泛素连接酶中的底物受体蛋白cereblon（CRBN）相结合，通过改变CRBN所靶向底物蛋白的特性，使得CRL4CRBN E3泛素连接酶得以与新的底物蛋白相连并诱导该蛋白后续的降解。

然而，开发创新的分子胶降解剂面临着不少挑战。首先，分子胶降解剂的初步筛选必须在细胞环境中完成，这不仅提高了成本、增加了时间消耗，还需要大量的后期验证工作。人体内存在600多种E3连接酶，从中挑选出适合降解特定目标蛋白的连接酶颇具挑战性，尤其是考虑到科学家对这些连接酶中的仅20-30种有较深入的生物学理解，这为发现新的分子胶增加了难度。此外，找到能够促使E3连接酶与目标蛋白互动的小分子的几率较低，并且目前对分子胶的一般化学特性的了解尚浅，这些因素均提高了化合物库筛选的复杂性，通常需要依赖大型的化合物库才有可能找到合适分子。

尽管分子胶类药物的开发过程不易，仍有不少公司勇敢地接受了这一挑战，通过不同研发策略来开发潜在的分子胶药物，尤其是针对难以成药的蛋白，像是转录因子这样缺乏可供小分子药物结合口袋结构的蛋白。这些专注于分子胶疗法开发的公司及其策略主要包含：

分子胶疗法的发展被广泛看好，许多大型药企也在这个领域进行布局，并与许多生物科技公司达成合作协议。例如，Proxygen分别在2020年、2022年、2023年与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）、德国默克（Merck KGaA）和默沙东（MSD）达成共同开发分子胶降解剂的协议。而Monte Rosa Therapeutics公司则在去年10月与罗氏（Roche）达成合作，将共同针对此前被认为不可成药的癌症和神经疾病靶点共同开发分子胶药物。

此外，国内企业也紧追步伐，嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世、万春医药、诺诚健华、正大天晴等企业布局分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台。2024年5月，达歌生物牵手武田制药，利用其GlueXplorer平台，针对武田选定的特定疾病靶点发现、验证和优化分子胶降解剂，潜在交易总额最高可达12亿美元；8月，嘉越医药以3.45亿美元与美国Erasca就Pan-RAS(ON)抑制剂JYP0015达成全球独家授权协议。

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第一章 总 论

第二章 项目背景及必要性分析

第三章 行业市场分析

第四章 项目建设条件

第五章 总体建设方案

第六章 产品及技术方案

第七章 原料供应及设备选型

第八章 节约能源方案

第九章 环境保护与消防措施

第十章 劳动安全卫生

第十一章 企业组织机构与劳动定员

第十二章 项目实施规划

第十三章 投资估算与资金筹措

第十四章 财务及经济评价

第十五章 风险分析及规避

第十六章 招标方案

第十七章 结论与建议

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